Persekutuan onkologi Siddhartha Mukherjee lebih dari satu dekade yang lalu meninggalkannya dengan lebih banyak pertanyaan daripada jawaban, jadi dia meneliti, melaporkan, dan menulis buku Emperor of All Maladies: A Biography of Cancer, yang kemudian memenangkan Hadiah Pulitzer 2011 untuk Nonfiksi Umum. Di dalamnya, Mukherjee merinci sejarah perang melawan kanker dengan sensitivitas yang jarang dalam penulisan sains dan otoritas yang hanya bisa berasal dari bertahun-tahun mempelajari dan memerangi penyakit.
Maka ketika karyanya pada Emperor of All Maladies mengajukan lebih banyak pertanyaan, Mukherjee menyadari bahwa ia memiliki buku lain untuk ditulis. "Jika kanker adalah distorsi dari normalitas genetik, lalu apa arti normalitas genetik?" Enam tahun setelah debutnya yang non-fiksi, Mukherjee kembali dengan apa yang disebutnya seorang prekuel, bukan sekuel dari buku pertamanya, The Gene: An Intimate History. Seperti Emperor, ini adalah tour de force yang menentang genre. “Ini adalah memoar, ini adalah sejarah keluarga, ini adalah sains, ini adalah obat, ” kata Mukherjee kepada Smithsonian.com.
Sementara bukunya yang pertama membahas penyakit yang, dalam beberapa hal, menyentuh seluruh hidup kita, Mukherjee mungkin berpendapat bahwa The Gene lebih dekat ke rumah. "Saya memang merasa bahwa walaupun saya menulis tentang keluarga saya, itu bisa benar-benar tentang keluarga siapa pun, " katanya. Dan buku ini bukan murni tentang sejarah dan leluhur. Ini mengatur panggung untuk terobosan dalam genetika yang akan memungkinkan kita untuk membaca dan menulis genom manusia. “Ini sebenarnya informasi yang diperlukan. Kami perlu tahu, ”kata Mukherjee.
Dalam sebuah percakapan dengan Smithsonian.com, Mukherjee menggambarkan proses di balik buku keduanya, ciri khas gaya tulisannya, dan bagaimana momen kita saat ini cocok dengan - dan akan membentuk - perjalanan sejarah manusia.
The Gene: An Intim History
Siddhartha Mukherjee menjalin ilmu pengetahuan, sejarah sosial, dan narasi pribadi untuk memahami keturunan manusia dan pengaruhnya yang mengejutkan pada kehidupan, kepribadian, identitas, nasib, dan pilihan kita.
MembeliMari kita mulai dari akhir buku ini. Dalam ucapan terima kasih, Anda menulis bahwa The Gene adalah prekuel untuk Emperor of All Maladie . Tampaknya ketika Anda menulis kepada Kaisar, Anda harus berputar kembali ke bidang genetika berulang kali. Pada titik apa Anda sadar akan menulis buku kedua ini?
Ketika saya sedang menulis Kaisar, sentralitas genetika menjadi lebih jelas bagi saya. Bagaimana sel dan tubuh kita terus membuat versi sel kita yang tidak terdistorsi? Bagaimana kode menjadi kode? Itulah yang memotivasi banyak buku ini. Sangat menarik karena di Kaisar, kami mengunjungi [Gregor] Mendel, kami mengunjungi [Thomas Hunt] Morgan, kami mengunjungi semua karakter utama dalam buku ini, semacam latar belakang yang saya sadari bahwa dalam menulis tentang kanker, Anda tidak dapat tidak menulis tentang genetika.
Menariknya, Anda memilih untuk membingkai Kaisar dengan kisah salah satu pasien Anda, Carla, tetapi Anda memilih untuk membingkai The Gene dengan kisah keluarga ayah Anda dan penyakit mental yang telah menjangkiti saudara-saudaranya dan beberapa sepupu Anda. Apakah sejarah keluarga Anda merupakan motivasi utama untuk meneliti dan menulis tentang genetika?
Buku ini dalam konsepsi, sejak awal, sebagai buku tentang keluarga. Anda tidak dapat menulis tentang keturunan tanpa menulis tentang keluarga. Entah itu kemiripan, apakah itu penyakit, apakah itu apa pun yang terjadi lintas generasi, itu adalah pertanyaan, "Aspek apa yang menyerupai saya? Aspek mana dari saya yang tidak sama?" Topik menuntut keintiman semacam itu, itu sebabnya [buku] disebut sejarah intim. Sangat berbeda, menurut saya, dari apa yang saya baca yang ditulis orang lain tentang genetika. Itu bukan abstraksi, itu sangat nyata. Dan itu [semua] menjadi lebih nyata hari ini ketika kita mulai mengubah genom, atau membaca dan menulis genom seperti yang saya sebut. Gagasan bahwa ini akan diceritakan melalui sejarah keluarga saya datang sangat awal. Itu dalam konsepsi buku.
Buku-buku Anda memulai setiap bab dengan kutipan kuat dari sejarah, sastra, seni, dan puisi. Bagaimana Anda menemukan kutipan ini dan bagaimana Anda menggunakannya ke dalam teks?
Kadang-kadang mereka datang dalam kilasan dari bacaan lain yang saya lakukan. Mereka bisa dipinjam dari puisi yang saya baca. Terkadang mereka berasal dari teks aktual yang ada di bab itu. Untuk memberi Anda beberapa contoh: Dalam bab "Desa Penari, Atlas Moles, " ada dua kutipan di sana. Salah satunya dari George Huntington, dari makalah aslinya yang menggambarkan penyakit Huntington. Dia berkata, "Kami tiba-tiba menemukan dua wanita, ibu dan anak perempuan, keduanya tinggi, kurus, hampir mati, membungkuk, memutar, meringis."
Itu ada di sana mengingatkan kita apa yang tampak seperti menyaksikan pasien pertama menderita dan menurun dari penyakit Huntington, gambar aneh itu. Ada ide tiba-tiba menemukan ini, di jalan yang gelap, dua orang yang menari bersama, tetapi kata menari mungkin bukan kata yang tepat, itu perasaan yang mengerikan.
Kutipan yang mendahului itu mengatakan, "Kemuliaan bagi Allah untuk hal-hal belang-belang." Jadi Anda berkata pada diri sendiri, "Mengapa kedua kutipan ini ada di sini bersama-sama?" Tetapi kemudian Anda menyadari, Anda mulai mengerti, itu adalah bintik-bintik dalam genom, itu adalah potongan-potongan kecil kecil yang berbeda antara Anda dan saya, yang memungkinkan kami untuk memiliki sifat yang berbeda. Tetapi juga memiliki penyakit Huntington.
Ada juga bab yang dimulai dengan penyakit ayah saya dan ada kutipan dari Raja Lear, "Bagaimana Anda tahu kesengsaraan ayahmu?" "Dengan merawat mereka, anakku." Lear dan Shakespeare juga terobsesi dengan keturunan dan warisan. Gagasan tentang kesengsaraan ayahmu: Bagaimana kamu tahu kesengsaraan ayahmu? Apakah karena Anda mewarisi mereka dengan takdir? Apakah itu karena Anda mewarisinya karena gen? Apakah Anda harus merawat mereka untuk mewarisi mereka? Semua gagasan ini merupakan inti dari buku ini. Buku ini adalah tentang tema yang sangat universal, pencarian yang sangat universal.
Kutipan itu juga memanusiakan topik, yang dalam The Gene, sering kali memiliki nama yang mungkin mengintimidasi pembaca biasa: transgenik, garis keturunan mitokondria. Sejarah keluarga dan narasi sejarah membawa ilmu abstrak genetika untuk hidup, juga. Bagaimana Anda menyeimbangkan ilmu dengan narasi?
Pembaca tidak pernah santai. Mereka datang ke dalam buku yang sangat terinformasi. Sama seperti Anda dan saya bisa duduk dalam pertunjukan musik, dan sementara kita sendiri mungkin bukan musisi, kita dapat mendeteksi not yang salah dengan segera. Saya pikir pembaca mendeteksi catatan palsu dengan sangat cepat. Saya percaya bahwa kita lapar akan informasi ini. Kita harus dapat memiliki bahasa yang tidak sederhana tetapi cukup jelas, cukup sederhana.
Saya suka kutipan ini dari salah satu mentor saya: "Jika Anda tidak dapat menggambarkan apa yang Anda lakukan dalam sains kepada siswa kelas lima yang menggunakan bahasa yang mudah dimengerti, mungkin tidak sepadan dengan usaha apa yang Anda lakukan." Bahkan jika Anda bekerja dalam teori string, pada dasarnya Anda dapat menjelaskan mengapa Anda melakukan apa yang Anda lakukan, apa metode dasarnya, dan mengapa itu penting. Anda mungkin tidak bisa mendapatkan semua detail, tapi saya pikir mencapai keseimbangan yang tepat itu penting.
Siddhartha Mukherjee, penulis The Gene: An Intimate History (Deborah Feingold) Adakah lika-liku dalam narasi genetika yang mengejutkan Anda?
Dua momen muncul di pikiran. Jelas cerita Mendel adalah salah satu yang perlu diceritakan. Dia adalah seorang biarawan yang duduk di Moravia, dia belum pernah menerbitkan makalah ilmiah. Sendiri, ia menciptakan penemuan dasar biologi modern. Tidak ada yang akan sama lagi setelah Mendel selesai, setelah makalah itu diterbitkan. Mendel benar-benar dilupakan. Orang-orang tidak dapat percaya pada tahun 1890-an, pada awal 1900-an, bahwa semua varian epik yang kita miliki dalam manusia, Anda tahu, temperamen yang berbeda, tubuh yang berbeda, bentuk yang berbeda, semuanya ditransmisikan dalam potongan-potongan informasi kesatuan seperti atom ini. . Dari semua orang, itu bukan ahli biologi hebat yang bekerja dengan peralatan eksperimental besar atau tim orang, itu adalah orang luar yang melihat ke dalam. Kelembutan tenaga kerja itu sangat mengejutkan.
Tetapi juga bergerak maju, kisah lain yang mengejutkan saya adalah kisah uji coba terapi gen pertama, kisah Jesse Gelsinger. Menjelang revolusi besar genetika, kematian seorang anak mengingatkan kita bahwa kita dapat bergerak maju, tetapi mungkin ada hal-hal yang akan mengejutkan kita. Kami mungkin tidak memprediksi segalanya. Sama seperti di Emperor, kita perlu diingatkan tentang apa yang terjadi ketika antusiasme terhadap jenis terapi radikal menjadi terlalu banyak.
Sejarah eugenika telah, dalam kasus-kasus seperti bagaimana Nazi menggunakannya, memberikan genetika suatu rap yang buruk. Bisakah Anda berbicara tentang evolusi cara kita dianut dan juga telah ditolak oleh penelitian genetika?
Kita perlu meninjau kembali sejarah eugenika beberapa kali untuk berhati-hati dengan apa yang kita lakukan sekarang, sekarang kita dapat melakukan hal-hal yang sangat cerdas dengan genom manusia. Dalam buku itu, saya mencoba memberikan kerangka kerja untuk bagaimana kita berpikir tentang itu.
Kita semua berjuang sekarang untuk memikirkannya. Apa yang harus diizinkan? Apa yang seharusnya tidak diizinkan? Haruskah kita membiarkan orang tua menyaring mutasi yang dapat menyebabkan penyakit yang merusak? Bagaimana jika itu adalah penyakit yang menghancurkan di mana tidak ada satu gen yang dapat diprediksi, tetapi banyak gen, dan ramalannya mungkin tidak akurat, tetapi di sisi lain, penderitaannya sangat menghancurkan? Haruskah kita campur tangan? Dengan cara apa kita harus campur tangan? Ini adalah pertanyaan yang tidak akan abstrak. Ini akan menjadi pertanyaan yang sangat pribadi segera. Anda tidak dapat menjawab pertanyaan-pertanyaan itu dalam konteks ahistoris. Anda harus menjawabnya dengan pengetahuan penuh tentang sejarah manusia, memahami apa yang terjadi, apa yang salah dan apa yang benar di masa lalu, dan apa yang diajarkan sejarah eugenika yang sangat menakutkan tentang masa lalu.
Di akhir buku ini, Anda menggambarkan tiga terobosan dalam genetika yang tampaknya sedang kita hadapi. Bisakah Anda mendiskusikannya, dan memperbarui prediksi ini jika sudah berubah sejak Anda selesai menulis buku?
Kita harus tahu persis apa yang dikode genom. Kami sudah sering berbicara tentang gen, tetapi satu bidang di masa depan adalah apa arti gen [tunggal]? Kita sekarang tahu bahwa di luar gen ada hal-hal dalam genom, misalnya, RNA yang tidak akan dibuat menjadi protein. Ada bagian-bagian genom yang memungkinkannya ada tiga secara dimensional dalam ruang dan mengubah fungsi gen. Cara gen dikemas menggunakan histones dapat berubah jika gen aktif atau tidak aktif. Salah satu proyek adalah untuk mencari tahu apa sifat informasi dalam genom manusia? Seberapa rumit itu?
Yang kedua adalah mencari tahu, dengan informasi [yang kita miliki], bagaimana kita menggunakannya dengan cara yang dapat diprediksi? Bisakah kita memprediksi, berdasarkan genom Anda, penyakit apa yang akan Anda peroleh? Seperti apa kepribadian Anda nantinya? Seperti apa emosimu? Sejauh mana genom manusia dapat memprediksi masa depan, dan seberapa banyak genom itu acak, berapa banyak kebetulan, takdir? Itu kata-kata besar, tapi kita berbicara tentang templat di mana kata-kata besar itu berperan. Jadi itulah yang saya sebut membaca genom.
Yang ketiga adalah menulis genom. Jika kita benar-benar memahaminya, kita sekarang memiliki teknologi untuk mulai mengubah genom. Kita sekarang mulai memiliki teknologi yang memiliki kapasitas untuk mengubah genom manusia secara sengaja. Teknologi itu akan datang. Mereka diciptakan, mereka menjadi semakin canggih, mereka memiliki kesetiaan dan efisiensi yang semakin besar. Bahkan, ketika saya menyelesaikan buku itu, setiap minggu ada penemuan baru yang membuatnya semakin mungkin untuk memanipulasi genom manusia secara terarah. Yang berarti Anda dapat masuk ke genom manusia, berpotensi di masa depan, dan Anda dapat mengubah kualitas genom manusia, mengubah satu gen ke jenis gen lain, dll. Teknologi ini menuntut kita mundur selangkah dan mengajukan pertanyaan : Apa yang kita ketahui tentang masa lalu, untuk memahami masa depan.
Buku Anda mengeksplorasi pencapaian banyak bintang rock dalam sejarah genetika: Gregor Mendel, Thomas Hunt Morgan, Frederick Griffith. Adakah yang bekerja hari ini yang berada di level bintang rock itu?
Senang memikirkan biksu Moravia sebagai bintang rock. Saya pikir karya Jennifer Doudna pada CRISPR menonjol sebagai arah baru dalam manipulasi gen. Ada uji coba terapi gen baru yang luar biasa yang akan kita saksikan dalam kehidupan kita. Decoder gen besar akan muncul. Satu-satunya orang yang namanya teringat adalah Fred Sanger yang benar-benar menunjukkan kepada kita cara membaca informasi genetik. CCGGTCCC, bagaimana Anda tahu itu urutannya? Fred Sanger menemukan cara memahami urutan gen. Kisah ini dipenuhi bintang rock.
