Luasnya intelektual pria itu sangat besar. Pada saat dia berusia 52, dia telah menjadi ahli botani, geologi, sejarawan, penyair, filsuf, filolog, ekonom, pedagang, produsen, profesor, surveyor, arsitek, penulis dan editor, di antara prestasi lainnya. Pada awal dan pertengahan 1800-an, ia menjelajahi bagian timur benua Amerika Utara, mengumpulkan dan membuat katalog tanaman dan hewan. Dia dipuji karena telah menggambarkan lebih dari 100 spesies.
Meskipun pengetahuannya mengesankan, kesiapan Rafinesque untuk mengiklankannya membuatnya menjadi orang yang sulit disukai. Seorang pendidik abad ke-19 mengamati bahwa "tidak ada sosok yang lebih luar biasa yang pernah muncul ... dalam catatan sejarah sains .... Tapi Rafinesque tidak mencintai pria atau wanita." Selama berbagai tugasnya sebagai guru, ia sering menjadi sosok yang menyenangkan. Setiap kali dia melakukan sesuatu atau memikirkan sesuatu, dia hampir selalu menulis buku atau monograf tentang topik itu. Satu buku, puisi epik 5.400 baris, membahas teori evolusi yang mendahului Darwin lebih dari 20 tahun. Dia bisa membuat kesalahan, salah satu sarjana mengakui, tetapi karena "dia pikir hampir segala sesuatu [adalah] mungkin di alam, " pemikiran Rafinesque jauh di depan waktunya.
