Gedung Seni dan Industri Smithsonian adalah bangunan tertua kedua di Mal Nasional; itu membuka pintunya pada tahun 1881 sebagai Museum Nasional, berusaha untuk bertindak sebagai properti pertama untuk penyimpanan dan tampilan publik dari koleksi artefak Smithsonian Institution yang berkembang. Dirancang oleh arsitek Adolf Cluss dan Paul Schulze, bangunan itu adalah situs bola inagural Presiden James A. Garfield. Pada tahun 1971, bangunan ini secara resmi diakui sebagai Landmark Bersejarah Nasional.
Setelah bertahun-tahun renovasi, bangunan ini akan dibuka kembali untuk umum pada tahun 2014 sebagai Ruang Inovasi Smithsonian, yang berfungsi sebagai tempat bagi pengunjung untuk mengalami Smithsonian melalui serangkaian inovasi.
