Sebuah penemuan baru dapat meletakkan dasar bagi pil kontrasepsi oral pria di masa depan. Foto melalui Wikimedia Commons / Andrew Wales
Persetujuan 1960 tentang pil kontrasepsi oral pertama oleh FDA untuk pasar AS memiliki berbagai dampak terhadap negara. Ketersediaan metode kontrasepsi yang dapat dibalikkan dan andal belum pernah terjadi sebelumnya dalam sejarah manusia; penyebarannya yang cepat memainkan peran penting dalam revolusi seksual, membuat sampul majalah TIME dan mungkin telah menyebabkan lebih banyak wanita menghadiri perguruan tinggi dan sekolah pascasarjana.
Sejak itu, para ilmuwan telah berusaha mencari cara untuk mengembangkan pil kontrasepsi untuk pria. Hari ini, para peneliti dari Dana-Farber Cancer Institute dan Baylor College of Medicine mengumumkan bahwa mereka telah mengidentifikasi senyawa kimia yang dapat meletakkan dasar untuk obat oral di masa depan yang secara terbalik menghambat kesuburan pria.
"Temuan kami menunjukkan bahwa, ketika diberikan kepada tikus, senyawa ini menghasilkan penurunan yang cepat dan reversibel dalam jumlah sperma dan mobilitas dengan efek mendalam pada kesuburan, " kata James Bradner, penulis senior studi yang mendokumentasikan kemajuan, yang akan diterbitkan besok di jurnal Cell . "Temuan ini menunjukkan bahwa kontrasepsi oral pria yang dapat dipulihkan mungkin dilakukan."
Para peneliti benar-benar menemukan senyawa yang disebut JQ1, sementara pada misi yang sama sekali berbeda: mencoba menemukan obat untuk kanker. Bahan kimia (dinamai ahli kimia timbal, Jun Qi) awalnya disintesis di Dana-Farber untuk memblokir aktivitas protein penyebab kanker yang dikenal sebagai BRD4 — dan pada kenyataannya, tes di beberapa laboratorium telah membuktikannya sebagai pengobatan yang menjanjikan untuk beberapa bentuk kanker, termasuk leukemia, multiple myeloma dan kanker paru-paru.
"Kami sebelumnya telah menunjukkan itu bisa menghambat protein spesifik yang disebut BRD4, tetapi kami belajar bahwa molekul juga menghambat molekul terkait yang disebut BRDT, " kata Bradner. "BRDT tidak memiliki peran khusus dalam kanker tetapi sangat penting untuk pengembangan sperma dewasa, dan kami bertanya-tanya: Bisakah molekul JQ1, yang awalnya dimaksudkan untuk kanker, memiliki aktivitas sebagai agen kontrasepsi pria?" Pemodelan komputer menyarankan bahwa molekul tersebut dapat efektif dalam peran ini, tetapi satu-satunya cara untuk mengetahui dengan pasti adalah dengan mengujinya pada hewan hidup.
Jadi Bradner dan rekan-rekannya mengirim sampel JQ1 ke laboratorium Martin Matzuk di Baylor, di mana timnya menyuntikkan senyawa terisolasi ke tikus jantan setiap hari selama beberapa minggu dan memungkinkan mereka untuk kawin dengan betina. Beberapa tikus membutuhkan 50 mg per hari, sekitar 75 dan sekitar 100, tetapi pada akhirnya, hasilnya semua sama: Meskipun upaya keras mereka untuk berkembang biak, JQ1 mencegah tikus untuk menghasilkan keturunan. Pemeriksaan menunjukkan bahwa tikus memiliki jumlah sperma yang lebih rendah dan sperma dengan mobilitas berkurang, dibandingkan dengan kelompok kontrol tikus yang menerima suntikan cairan yang tidak aktif.
Testis dari kelompok kontrol (kiri) dipenuhi dengan sperma yang benar-benar matang, sedangkan tikus yang telah disuntik dengan JQ1 (kanan) memiliki jumlah yang jauh lebih rendah. Panah hitam menunjuk ke sel berinti besar, yang menunjukkan pematangan sperma tidak lengkap. Foto melalui Lembaga Kanker Dana-Farber
Molekul bekerja dengan memasukkan testis dan mengganggu spermatogenesis, proses di mana sperma matang menjadi gamet jantan fungsional. Secara khusus, JQ1 mengganggu dengan mengikat ke saku BRDT, yang memfasilitasi ekspresi gen yang penting untuk pematangan sperma.
Yang terpenting, percobaan tikus menunjukkan bahwa efek JQ1 cepat dan reversibel: Pada semua tikus, kadang-kadang antara satu atau dua bulan setelah suntikan JQ1 dihentikan, produksi sperma normal dan kesuburan kembali. Selain itu, obat tidak mempengaruhi perilaku kawin, mengubah kadar testosteron atau hormon lain atau menghasilkan efek kesehatan negatif pada keturunan yang dikandung setelah suntikan JQ1 dihentikan.
Semua ini tidak berarti bahwa dokter akan mulai meresepkan pil kontrasepsi pria dalam waktu dekat. “Pada saat kami membuat JQ1, kami belum mengoptimalkannya karena sifatnya yang seperti obat, ” kata Bradner. "Jadi tidak, JQ1 tidak dimaksudkan untuk digunakan manusia sebagai agen kontrasepsi pria." Selain melakukan percobaan lebih lanjut untuk menetapkan keamanan dan kemanjuran JQ1 pada manusia, peneliti perlu menghasilkan bentuk yang dapat dikirim secara oral dan masukkan aliran darah untuk membuat pil kontrasepsi pria.
Namun, karena struktur BRDT pada tikus dan manusia serupa, perkembangan baru ini cenderung membuat penggemar kontrasepsi pria potensial bersemangat. "Data struktural dan biokimia yang disediakan oleh makalah ini secara efektif cetak biru untuk mengembangkan turunan seperti obat dari JQ1 yang bisa sangat kuat, " kata Bradner. "JQ1 menunjukkan janji awal sebagai senyawa utama untuk kontrasepsi pria."
