Pada tahun 1960, Amerika mengalami keberuntungan. Saat itulah aplikasi untuk memulai pemasaran massal obat thalidomide di Amerika Serikat mendarat di meja Frances Oldham Kelsey, seorang pengulas di Food and Drug Administration. Hari ini kita tahu bahwa obat ini dapat menyebabkan berbagai kelainan bawaan yang parah dan bahkan kematian bayi ketika dikonsumsi oleh ibu hamil karena mual. Tetapi pada saat itu, efek gelap thalidomide baru diketahui.
Konten terkait
- Temui Ilmuwan Komputer Anda Harus Berterima Kasih atas Aplikasi Cuaca Smartphone Anda
- Produsen Thalidomide Akhirnya Minta Maaf karena Cacat Kelahiran, Korban Mengatakan Itu Tidak Cukup
Antara tahun 1957 dan 1962, obat penenang itu akan menghasilkan ribuan bayi di Kanada, Inggris Raya dan Jerman Barat yang lahir dengan kelainan bentuk yang serius, termasuk pemendekan atau tidak adanya anggota tubuh. AS, bagaimanapun, tidak pernah mengalami krisis deformitas terkait thalidomide pada besarnya itu. Kenapa tidak?
Apa yang berdiri antara obat dan kesehatan masyarakat Amerika tidak lain adalah Kelsey dan FDA. Sebagai peninjau medis, Kelsey memiliki kekuatan untuk mencegah suatu obat pergi ke pasar jika ia mendapati aplikasi tersebut kekurangan bukti yang cukup untuk keamanan. Setelah tinjauan menyeluruh, Kelsey menolak aplikasi untuk thalidomide dengan alasan bahwa ia tidak memiliki bukti keamanan yang cukup melalui uji klinis yang ketat.
Hari ini kita menerima begitu saja bahwa FDA dengan bijaksana menolak obat yang tidak aman. Tetapi dalam banyak hal, pendidikan dan pengalaman Kelsey sampai saat itu membuatnya sangat cocok untuk posisinya sebagai peninjau medis - dan, khususnya, untuk aplikasi thalidomide.
Setelah menyelesaikan gelar master dalam bidang farmakologi di Universitas McGill di negara asalnya Kanada, Kelsey direkomendasikan oleh penasihat pascasarjananya untuk menulis surat kepada Dr. Eugene Geiling di University of Chicago untuk menanyakan tentang posisi asisten peneliti dan untuk menyatakan minatnya pada memperoleh gelar PhD. Geiling, seorang petugas medis di FDA yang dikenal karena studinya tentang kelenjar pituitari, menulis kembali menawarkan Kelsey asisten penelitian dan beasiswa untuk studi doktoral. Pada 1936, Kelsey bergabung dengan Geiling di University of Chicago.
Langkah konsekuensial dalam karier Kelsey itu mungkin karena kesalahan kebetulan pada pihak Geiling. Dalam memoarnya yang singkat, "Autobiographical Reflections, " Kelsey menggambarkan Geiling sebagai "sangat konservatif dan kuno, " mencatat bahwa "dia benar-benar tidak terlalu banyak berhubungan dengan wanita sebagai ilmuwan." Ini mungkin menjelaskan mengapa Geiling, dalam surat tanggapannya kepada Kelsey, mengarahkannya ke “Bp. Oldham ”—percaya padanya menjadi seorang pria. Kelsey mengatakan dia terus bertanya-tanya, "apakah nama saya Elizabeth atau Mary Jane, apakah saya akan mendapatkan langkah besar pertama itu."
Kelsey pertama kali diperkenalkan dengan bahaya obat-obatan berbahaya yang dipasarkan secara massal pada tahun 1937, ketika FDA meminta Geiling untuk memecahkan misteri Elixir dari Sulfanilamide. Sulfanilamide secara efektif memerangi infeksi, tetapi ia datang dalam pil besar dan pahit yang perlu dikonsumsi dalam dosis besar. Untuk membuat obat lebih menarik, terutama untuk anak-anak, produsen menambahkannya ke pelarut dengan rasa raspberry buatan.
Masalahnya adalah bahwa pelarut yang mereka pilih adalah dietilen glikol — umumnya dikenal sebagai antibeku. Antara September dan Oktober, obat itu menewaskan 107 orang.
Geiling dan lab mahasiswa pascasarjananya, termasuk Kelsey, berangkat untuk menentukan apa tepatnya yang ada dalam ramuan itu untuk membunuh orang: pelarut, rasa atau sulfanilamide. Melalui serangkaian penelitian pada hewan — yang pada saat itu tidak diharuskan oleh hukum federal untuk memasarkan obat — Geiling dan labnya dapat menentukan bahwa itu adalah dietilen glikol yang menjadi penyebab kematian.
Kemarahan publik terhadap tragedi ini mendorong Kongres untuk meloloskan Undang-Undang Makanan, Obat-obatan, dan Kosmetik Federal tahun 1938, yang menambahkan bagian Obat Baru yang mengharuskan produsen untuk memberikan bukti bahwa obat itu aman sebelum pergi ke pasar. Meskipun undang-undang baru ini "menyediakan distribusi obat baru untuk tujuan pengujian, " sejarawan FDA John Swann mengatakan "hukum tidak memberikan cara eksplisit atau terperinci bagaimana pengawasan pengujian itu harus dilakukan." Dengan kata lain, uji klinis terus menjalani sedikit atau tanpa pengawasan.
Pada tahun 1962, Presiden John F. Kennedy menghormati Kelsey atas pekerjaannya yang menghalangi pemasaran thalidomide. (Administrasi Makanan dan Obat-obatan) Kelsey lulus dari sekolah kedokteran pada tahun 1950, dan mulai bekerja untuk Jurnal Asosiasi Medis Amerika sebelum mulai bekerja sebagai peninjau medis di FDA pada tahun 1960. Sebagai peninjau Aplikasi Obat Baru (NDA), ia adalah satu dari tiga orang dibebankan dengan menentukan keamanan suatu obat sebelum dapat dibuat tersedia untuk konsumsi publik. Ahli kimia meninjau susunan kimia dari obat dan bagaimana produsen dapat menjamin konsistensi, sementara farmakologis meninjau uji coba hewan yang menunjukkan bahwa obat itu aman.
Meskipun ini tampaknya merupakan proses pemeriksaan dan keseimbangan yang teliti dan menyeluruh, Kelsey mengakui beberapa kelemahan dalam memoarnya, termasuk fakta bahwa banyak pengulas medis bekerja paruh waktu, dibayar rendah, dan bersimpati pada industri farmasi. Kekurangan yang paling meresahkan dalam proses itu adalah waktu 60 hari untuk menyetujui atau menolak narkoba: Jika hari ke-60 berlalu, obat itu akan secara otomatis masuk ke pasar. Dia ingat bahwa ini terjadi setidaknya sekali.
Untungnya, NDA pabrikan obat-obatan Richardson-Merrell untuk Kevadon — nama dagang AS untuk thalidomide — hanya NDA Kelsey yang kedua yang diterima, yang berarti ia belum memiliki tumpukan ulasan yang harus dilewati. Untuk Kelsey dan pengulas lainnya, thalidomide tidak lulus. Tidak hanya ada masalah farmakologis, tetapi Kelsey menemukan uji klinis sangat tidak memadai karena laporan dokter terlalu sedikit dan mereka didasarkan pada kesaksian dokter daripada studi ilmiah. Dia menolak aplikasi itu.
Laporan tentang efek samping neuritis perifer — peradangan nyeri pada saraf perifer — diterbitkan dalam the British Medical Journal edisi Desember 1960. Ini menaikkan bendera merah yang bahkan lebih besar untuk Kelsey: "neuritis perifer tampaknya bukan jenis efek samping yang seharusnya datang dari pil tidur sederhana."
Dia meminta lebih banyak informasi dari Merrell, yang merespons dengan aplikasi lain hanya menyatakan bahwa thalidomide setidaknya lebih aman daripada barbiturat. Kelsey kemudian mengirim surat langsung ke Merrell yang mengatakan bahwa dia curiga mereka tahu toksisitas neurologis yang menyebabkan peradangan saraf tetapi memilih untuk tidak mengungkapkannya dalam aplikasi mereka. Merrell menjadi semakin kesal karena Kelsey tidak mau menggunakan obat mereka, yang telah digunakan di lebih dari 40 negara lain pada saat ini.
Jika toksisitas neurologis berkembang pada orang dewasa yang menggunakan thalidomide, Kelsey bertanya-tanya: Apa yang terjadi pada janin wanita hamil yang menggunakan obat itu? Kekhawatirannya mengenai efek apa yang paling berbahaya dari thalidomide di negara lain.
Kelsey telah menanyakan pertanyaan-pertanyaan ini sebelumnya. Setelah mendapatkan gelar Ph.D. pada tahun 1938, dia bertahan dengan Geiling. Selama Perang Dunia II, laboratorium Geiling bergabung dengan upaya yang tersebar luas untuk menemukan pengobatan malaria bagi tentara di masa perang. Kelsey bekerja pada metabolisme obat pada kelinci, terutama enzim dalam hati mereka yang memungkinkan mereka untuk dengan mudah memecah kina. Yang tidak jelas adalah bagaimana enzim ini memecah kina pada kelinci hamil dan pada embrio kelinci.
Kelsey menemukan bahwa kelinci yang hamil tidak dapat dengan mudah memecah kina dan bahwa embrio tidak dapat memecahnya sama sekali. Meskipun sudah ada beberapa pekerjaan yang dilakukan pada efek obat-obatan pada embrio, itu masih belum diteliti dengan baik.
Pada November 1961, dokter di Jerman dan Australia secara mandiri menemukan cacat lahir pada bayi yang ibunya mengonsumsi thalidomide selama awal kehamilan. Pada embrio, thalidomide dapat menyebabkan kerusakan kritis pada perkembangan organ — bahkan hanya satu pil dapat menyebabkan kelainan pada bayi. Dan karena banyak dokter yang meresepkan thalidomide untuk pengobatan luar biasa dari mual di pagi hari, 10.000 bayi di seluruh dunia terkena dampaknya, dan banyak lainnya meninggal dalam kandungan.
Merrell akhirnya mencabut aplikasi sendiri pada bulan April 1962. Tetapi obat itu telah didistribusikan kepada “lebih dari 1200 dokter, sekitar 15.000-20.000 pasien — di antaranya lebih dari 600 hamil, ” menurut Swan. Di AS, 17 kasus kelainan bawaan dilaporkan, tetapi seperti kata Swan melalui email, "itu bisa ribuan jika FDA tidak bersikeras pada bukti keamanan yang diperlukan berdasarkan hukum (meskipun ada tekanan terus menerus dari sponsor obat)."
Pada tahun 1962, segera setelah Merrell menarik aplikasi mereka dan bahaya obat menjadi dikenal secara internasional, Kongres meloloskan Amandemen Kefauver-Harris. Amandemen kunci ini membutuhkan pengawasan lebih besar untuk studi klinis, termasuk persetujuan dari pasien dalam penelitian dan bukti ilmiah tentang efektivitas obat, bukan hanya keamanannya. Setelah perjalanannya, Presiden Kennedy memberikan Kelsey Penghargaan Presiden untuk Layanan Sipil Federal yang terhormat, menjadikannya wanita kedua yang menerima kehormatan sipil yang begitu tinggi.
Dalam memoarnya, Kelsey mengatakan bahwa kehormatan itu bukan hanya miliknya. "Saya pikir saya menerima medali atas nama banyak pekerja federal yang berbeda, " tulisnya. "Ini benar-benar upaya tim." Dia dengan cepat dipromosikan menjadi kepala cabang obat investigasi pada tahun 1963, dan empat tahun kemudian, dia menjadi direktur penyelidikan Kantor Ilmiah — posisi yang dia pegang selama 40 tahun sampai dia pensiun di usia 90. Dia hidup sampai usia 101, dan meninggal pada 2015.
Kelsey menghabiskan sebagian besar hidupnya dalam pelayanan publik, dan kisahnya terus menonjol sebagai bukti peran penting FDA dalam menjaga keamanan obat.
Catatan Editor, 14 Maret 2018: Artikel ini telah diperbarui untuk mencerminkan bahasa yang akurat dan sesuai menurut panduan gaya Pusat Nasional Disabilitas.
