November lalu, peneliti China He Jiankui mengejutkan dunia ketika dia mengumumkan kelahiran gadis kembar yang genomnya diubah sebelum lahir menggunakan teknik penyuntingan gen CRISPR. Prestasi itu tidak harus merupakan terobosan teknis — peneliti lain memiliki alat untuk melakukan proyek serupa, tetapi etika dan peraturan ilmiah menahan mereka dari bermain-main dengan DNA embrio yang layak yang akan diambil istilah. Dia menutupi kekhawatiran ini, menjadikan eksperimennya sebagai subjek protes internasional. Sekarang, sebuah penelitian baru di Nature Medicine menunjukkan perubahan genom si kembar bisa memiliki konsekuensi yang tak terduga - harapan hidup yang disingkat.
Seperti Antonio Regalado pertama kali melaporkan untuk MIT Technology Review, tim He menggunakan CRISPR— “gunting molekuler” yang dapat memotong DNA di lokasi yang dapat diprogram — untuk mengedit secara genetik embrio manusia. Target mereka adalah gen yang disebut CCR5, yang menghasilkan protein yang memungkinkan HIV memasuki sel. Dengan menonaktifkan CCR5, Dia berharap untuk membuat embrio kebal terhadap HIV, mereplikasi efek varian CCR5 yang disebut delta 32 yang muncul secara alami di sekitar 10 persen orang Eropa utara tetapi jauh lebih jarang di Cina. Embrio diciptakan dari telur ibu yang sehat dan sperma ayah yang HIV-positif, tetapi, seperti yang ditulis Marilynn Marchione untuk AP ketika berita itu pecah, percobaan juga menggunakan metode lain yang kurang drastis untuk mencegah penularan HIV dari pihak ayah., jadi pengeditan genetik tidak diperlukan secara medis.
Setelah diedit, embrio ditanamkan ke dalam rahim ibu. Bayi-bayi itu, Lulu dan Nana, lahir prematur pada Oktober 2018. Nana dilahirkan dengan dua salinan CCR5 yang diedit, yang secara teoritis berarti ia tidak dapat mengidap jenis HIV yang paling umum, sementara saudara perempuannya Lulu memiliki satu salinan fungsional dan satu salinan dari gen.
Namun, Ian Sample di Guardian melaporkan bahwa penelitian yang baru diterbitkan menunjukkan bahwa kehilangan gen tidak selalu merupakan keuntungan biologis bagi si kembar atau keturunan apa pun di masa depan ketika mereka meneruskan perubahan DNA mereka. Para peneliti dari University of California, Berkeley, menganalisis catatan kesehatan lebih dari 400.000 orang yang mendaftarkan genom mereka ke Biobank Inggris. Mereka menemukan bahwa orang berusia 41 hingga 78 tahun yang membawa mutasi delta 32 pada kedua set gen rata-rata 21 persen lebih mungkin meninggal pada usia 76 tahun daripada orang dengan satu salinan atau tidak ada salinan mutasi. (Kelompok dengan satu varian delta 32 memiliki tingkat kematian yang sama dengan kelompok tanpa mutasi sama sekali.)
Tidak jelas mengapa mutasi dikaitkan dengan kematian sebelumnya. Sementara delta 32 memberikan kekebalan terhadap HIV dan dapat melindungi terhadap cacar, penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa varian genetik membuat orang lebih rentan terhadap penyakit lain, termasuk flu dan virus West Nile. “Dalam hal ini, biaya resistansi terhadap HIV dapat meningkatkan kerentanan terhadap penyakit lain, dan mungkin lebih umum, ” tulis para peneliti dalam studi baru ini.
Sementara suntingan yang dibuatnya mendekati mutasi delta 32 dengan menonaktifkan gen, mereka tidak menduplikasi persisnya. Seperti yang ditunjukkan oleh Malcolm Ritter dari AP, perbedaan ini berarti kita tidak bisa memastikan bagaimana penelitian Berkeley diterjemahkan ke masa depan si kembar CRISPR. Epidemiolog David Melzer, yang bekerja secara terpisah dengan data Biobank Inggris untuk meneliti umur panjang, juga memberi tahu Sara Reardon dari Nature bahwa banyak gen lain memiliki dampak yang lebih dramatis pada umur daripada CCR5. Ilmuwan sel punca terkemuka Robin Lovell-Badge, yang juga tidak terlibat dalam penelitian baru-baru ini, mengatakan bahwa ia “bodoh” karena periset Cina ”mungkin telah mengompromikan umur pada kedua gadis itu, ” lapor Karen Weintraub dari Scientific American .
Ini bukan kontroversi pertama tentang bayi CRISPR. Hasil karyanya, yang telah dipresentasikan pada pertemuan puncak penyuntingan gen tetapi tidak dipublikasikan dalam jurnal yang ditelaah sejawat, telah banyak dikritik sebagai ruam, kurang transparan, secara medis tidak perlu dan bahkan tidak efektif. Dia dipecat dari pekerjaannya di Universitas Sains dan Teknologi Selatan pada Januari, dan secara terbuka, pemerintah Cina mengutuk penelitiannya. Eksperimennya bahkan mendorong beberapa ilmuwan berpengaruh dari seluruh dunia untuk menyerukan moratorium editing germ-line.
Studi Pengobatan Alam menyoroti salah satu dari banyak alasan mengapa Dia menggunakan CRISPR pada embrio manusia yang hidup sangat keliru. “Ada banyak alasan untuk tidak membuat bayi CRISPR pada tahap ini, ” Rasmus Nielsen, ahli biologi komputasi yang ikut menulis penelitian ini, mengatakan pada NPR. "Dan salah satunya adalah fakta bahwa kita tidak dapat benar-benar memprediksi efek mutasi yang kita hasilkan."
