https://frosthead.com

Sejarah Pemuliaan Tikus untuk Sains Dimulai dengan Seorang Wanita di Gudang

Di rumah pertanian putih kecilnya di Granby, Massachusetts, Abbie EC Lathrop membiakkan berbagai binatang kecil: musang, kelinci, kelinci percobaan, tikus, dan, terutama, tikus. Pada tahun 1902, tikusnya menjadi yang pertama digunakan di laboratorium untuk penelitian genetika — dan beberapa masih ada sampai sekarang.

Bukan seorang ilmuwan terlatih, Lathrop sering dilemparkan sebagai catatan kaki belaka dalam sejarah penelitian kanker, digambarkan sebagai hobiis eksentrik yang anehnya tertarik pada tikus. Tetapi pandangan yang lebih dekat menunjukkan bahwa dia adalah seorang wanita bisnis yang cerdas yang berubah menjadi ilmuwan yang mandiri, yang pemuliaan tikus yang cermat dan metodis membantu memajukan penelitian kanker modern dan menciptakan organisme standar sains. Selain itu, ia menerbitkan makalah ilmiah tentang tikus dan warisan kanker yang mengatur panggung untuk penelitian kanker di masa depan.

Tikus Lathrop mulai berkembang biak lebih dari seabad yang lalu telah melakukan hal-hal menakjubkan. Sejak 1960-an, tikus telah menjadi hewan pertama di mana sebagian besar perusahaan farmasi menguji bahan kimia baru dengan harapan beralih ke manusia. Pada 1990-an, tikus lab membantu meluncurkan Proyek Genom Manusia; ahli genetika menyebut genom tikus “batu Rosetta” karena janjinya untuk membantu kita membuka kunci kita sendiri. Di seluruh dunia, Dan Engber melaporkan di Slate, para ilmuwan menggunakan hampir 90 juta tikus dan tikus untuk percobaan dan pengujian mereka setiap tahun.

Tentu saja, model tikus datang dengan masalah mereka sendiri — sebagian besar tikus lab saat ini terlalu banyak makan dan secara genetik terpisah dari sepupu alami mereka, dan penelitian menunjukkan bahwa mereka meniru hal-hal buruk seperti peradangan manusia — tetapi tidak dapat dipungkiri bahwa mereka telah merevolusi sains. Jadi siapa wanita di balik model mouse di mana-mana?

.....

1-5.jpg Miss Abbie EC Lathrop di Granby. Digambar ulang dari Springfield Sunday Republican, 5 Oktober 1913. (Elsevier)

Jalan yang Tidak Terduga

Lathrop lahir di Illinois pada tahun 1868, anak perempuan dari dua guru sekolah dari Granby. Dia dididik di rumah sampai usia 16, setelah itu dia memiliki dua tahun sekolah formal. Pada usia 19, ia juga menjadi guru sekolah — tetapi anemia yang merusak, penyakit sel darah merah, memaksanya untuk pensiun setelah beberapa tahun. Pada 1900, dia pindah ke Granby untuk mencoba tangannya di peternakan unggas. Bisnis itu segera gagal.

Untungnya untuk sejarah, dia kemudian beralih ke pengembangbiakan tikus. Ini tidak biasa di awal abad ke-20 seperti yang terlihat hari ini; membiakkan tikus di penangkaran telah ditelusuri kembali ke setidaknya abad ke-17 Jepang, di mana peternak dan kolektor membiakkan tikus untuk sifat genetik tertentu, seperti warna mantel atau perilaku unik. Di Amerika Serikat dan Inggris, tikus mewah (alias dijinakkan) mengalami peningkatan popularitas di awal abad ke-20, dengan orang-orang memelihara mereka untuk hewan peliharaan dan membiakkan spesimen menarik untuk pertunjukan tikus.

Lathrop memulai usaha barunya dengan dua tikus waltzing, jenis yang dikenal karena gerakannya yang berputar-putar dan berputar-putar yang disebabkan oleh mutasi telinga dalam. Dimulai dengan jantan dan betina yang dibiakkannya dari tikus liar, Lathrop menggandakan stoknya hingga akhirnya mencapai lebih dari 10.000 tikus, bertempat di kotak kayu berisi jerami dan memakan gandum dan biskuit. Sebagai seorang peternak yang terampil, ia dapat memilih ciri-ciri untuk mengembangbiakan krim kental, sable Inggris putih, dan variasi mantel yang diinginkan lainnya untuk peternak tikus lainnya.

Tetapi pelanggannya dengan cepat berubah.

Pada tahun 1902, ahli genetika William Ernest Castle dari Bussey Institute of Boston di Universitas Harvard menempatkan tikus pertama dari Lathrop. Castle, yang sangat tertarik pada genetika mamalia, telah menemukan bahwa tikus dengan rentang hidup yang pendek adalah spesimen yang ideal untuk penelitian. Untungnya, Lathrop telah membangun landasan yang akan menjadikan bisnisnya pemasok yang ideal.

“Para peternak dan peternak tikus pada dasarnya melakukan aktivitas pembiakan tikus di penangkaran jauh sebelum para ilmuwan menjadi tertarik pada tikus sebagai organisme eksperimental, ” tulis sejarawan biologi Karen Rader dalam bukunya Making Mice: Standarisasi Hewan untuk Penelitian Biomedis Amerika. Dalam sebuah wawancara dengan Smithsonian.com, Rader menguraikan: "Ketika genetika muncul, para ahli genetika dengan cepat menyadari apa yang mereka cari dengan hewan-hewan mewah ini adalah repositori hewan inbred di mana ada cukup banyak kontrol genetik yang sudah dibangun di dalamnya."

Lathrop segera menemukan dirinya memenuhi pesanan untuk tikus dengan pound untuk laboratorium.

1-9.jpg Foto Peternakan Tikus Granby seperti yang terlihat hari ini. (Elsevier)

Penelitian Kanker yang Diterbitkan

Di Bussey Institute, ahli genetika — dan eugenicist — CC Little ditugaskan di koloni tikus Castle. Dengan tikus dari peternakan Granath Lathrop, sarjana Kecil mulai bereksperimen dengan strain tikus bawaan dan berhasil membiakkan strain yang stabil — yang oleh ahli biologi dan genetika disebut sebagai "murni."

Pada tahun 1909, ia memulai eksperimen kawin sedarah dengan strain stabilnya yang sukses, dba (encer agoutis berwarna coklat). Dia menunjukkan bahwa kawin sedarah dapat memusnahkan dan melestarikan varian genetik dari stok genetik yang sama. Untuk penelitian kanker, ini berarti strain pengembangbiakan yang stabil yang digunakan untuk mempelajari sifat biologis dan genetik kanker pada tikus yang dibiakkan dengan tumor kanker - sebuah realisasi yang telah menentukan penelitian model tikus hingga hari ini.

Selama periode waktu yang sama ini, Lathrop telah memulai penyelidikannya sendiri terhadap kanker. Setelah dia memperhatikan lesi kulit pada beberapa tikusnya, dia mengirimkan pertanyaan kepada pelanggan peneliti untuk menanyakan apakah lesi mereka juga mengalami lesi. Ahli patologi terkenal Leo Loeb dari University of Pennsylvania menjawab, mengatakan bahwa ia telah menentukan lesi tersebut bersifat kanker. Meskipun surat-surat Lathrop dan korespondensi Loeb telah hilang, kita tahu bahwa itu menghasilkan kolaborasi profesional yang menghasilkan karya perintis dalam penelitian kanker.

Lathrop mulai melakukan eksperimen dengan kanker dan galur tikus inbred pada tahun 1910. Menurut Rader, kolaborasi mereka “mewakili [s] karya pertama yang membangun hubungan antara galur tikus tertentu dan pewarisan kanker.” Mereka menemukan bahwa kejadian kanker. Tumor bervariasi di antara strain (atau keluarga) tikus, menyimpulkan bahwa jika strain tumor tinggi dibesarkan dengan strain tumor rendah, keturunannya akan menyerupai strain tumor tinggi. Kolaborasi mereka lebih lanjut menunjukkan hubungan antara hormon dan kanker: tumor susu menurun pada tikus betina dengan ovariektomi sementara tumor meningkat pada tikus hamil.

Antara 1913 dan 1919, Lathrop dan Loeb bersama-sama menulis 10 makalah ilmiah berdasarkan eksperimen mereka, yang muncul di jurnal-jurnal yang patut dipertimbangkan termasuk Journal of Experimental Medicine dan Journal of Cancer Research. Pada saat ini, sangat luar biasa bagi seorang wanita untuk menerima kepenulisan penuh. Namun, Little yang dikreditkan dengan memberikan pekerjaan dasar pada perkawinan sedarah, pewarisan dan kanker. Pada tahun 1929, Little mendirikan Jackson Laboratory (JAX), hari ini pusat penelitian kanker yang ramai dan pemasok terkemuka dunia untuk tikus laboratorium dengan lebih dari 7.000 strain genetik unik.

Dia memulai usahanya dengan tikus yang berasal dari saham Lathrop. Hari ini, JAX masih memasok strain tikus yang berasal dari peternakan Lathrop's Granby.

1-6.jpg Lathrop dikreditkan dengan memasok tikus ke laboratorium di seluruh negeri, tetapi beberapa sejarah mengakui karya ilmiahnya sendiri. Surat dari WE Castle kepada Michael Potter ini mengakui bahwa tikus yang digunakan di Bussey diperoleh dari Lathrop. (Elsevier / Michael Potter)

Gambar Keanehan

Rader berpendapat bahwa sulit untuk percaya bahwa Little tidak tahu eksperimen Lathrop dengan perkawinan sedarah dan kanker yang terjadi bersamaan dengan penelitiannya. Namun satu-satunya pengakuan yang diberikan Little kepada Lathrop dan karyanya adalah dalam sebuah makalah tahun 1931 di mana ia merujuknya sebagai "pelamun tikus yang lebih dari sekadar perawatan biasa dan minat ilmiah." Sedikit kemudian mengklaim bahwa ia mengamati kejadian tumor tinggi secara mandiri dalam karyanya sendiri. dba tegang.

Referensi Little yang keliru tentang Lathrop mencerminkan masalah sistemik yang lebih besar yang menyangkal peluang dan pengakuan wanita. "Lathrop sebagian melakukan hal-hal mutakhir di rumah, karena belum ada ruang di universitas yang cukup mapan untuk melakukan pekerjaan itu, " kata Rader. "Dan sejauh ada, mereka ditempati oleh laki-laki."

Pers menghadirkan tantangan lain bagi Lathrop yang dipandang sebagai ilmuwan yang tidak diragukan lagi. Ketika dia menjalankan bisnis mouse-nya, dia terus menjadi sorotan di media lokal dan nasional, termasuk Los Angeles Times, The New York Times, dan The Washington Post . Artikel-artikel ini menyajikannya sebagai keanehan, menekankan bagaimana ia bertentangan dengan stereotip gender yang membuat wanita takut pada tikus.

Sebuah artikel LA Times tahun 1907 tentang Lathrop dibuka dengan: "Di hadapan semua tradisi tentang ketakutan gila perempuan terhadap tikus atau tikus, Miss Abbie EC Lathrop mencari nafkah dengan mengelola peternakan tikus dan tikus." Yang lain menggambarkan peternakannya sebagai "Aneh" (dalam arti aneh), meskipun dalam kenyataannya itu tidak lebih "aneh" daripada apa yang dilakukan di laboratorium. Bahkan hari ini, Lathrop sering digambarkan sebagai "eksentrik" —tetapi pekerjaannya menunjukkan sebaliknya.

Notebook ilmiah Lathrop, sekarang bertempat di JAX, mengungkapkan seorang wanita yang berhati-hati dan metodis dalam pekerjaannya. Dia menyimpan catatan terperinci tentang semua keturunan yang berbeda, menulis sejarah keluarga pemuliaan tertentu, dan mencatat pengamatannya sendiri tentang berbagai jenis dan keturunan. Karyanya dalam penelitian genetika dan kanker hidup baik dalam penelitiannya yang dipublikasikan, dan pada tikus yang terus menuju laboratorium di seluruh dunia.

Jika dia adalah keanehan, dia dibuat oleh stereotip sosial dan kendala budaya yang diberikan kepadanya sebagai seorang wanita yang mempraktikkan sains dengan cara yang tak terduga.

Halaman-halaman dari buku catatan ilmiah Lathrop diadakan di Laboratorium Jackson. (JAX) Halaman-halaman dari buku catatan ilmiah Lathrop diadakan di Laboratorium Jackson. (JAX)
Sejarah Pemuliaan Tikus untuk Sains Dimulai dengan Seorang Wanita di Gudang