Frantz Zéphirin lahir pada 17 Desember 1968, di Cap-Haitien, Haiti. Dia, menurut perhitungannya, adalah anak ke 24 dari 48 anak ayahnya (lahir 19 wanita berbeda). Zéphirin dibesarkan oleh neneknya di dekat kompleks voodoo-nya di Cap-Haitien sebelum pindah ke Port-au-Prince pada usia 16 tahun.
Sebagai seorang anak, Zéphirin mulai melukis gambar rumah-rumah kolonial pada tahun 1973 dengan pamannya, master Haiti Antoine Obin, tetapi ia dengan cepat menarik diri dari sekolah bergaya para seniman Cap. Sejak 1987, Zéphirin telah menunjukkan karyanya di Galerie Monnin milik Haiti.
Karyanya langsung dikenali oleh tokoh-tokoh manusia dengan kepala hewan, yang mewakili sinisme mendalamnya untuk kelas penguasa negara itu. Lukisan-lukisan Zéphirin ditandai dengan warna-warna cerah, pola-pola, dan komposisi yang padat. Sangat produktif, Zéphirin dikenal karena imajinasinya yang kuat dan komentar sosial yang menghancurkan. Inspirasinya berasal dari sejarah politik negara itu, berbagai peristiwa dalam Alkitab dan mitologi voodoo.
Zéphirin telah membagikan visinya ke mana pun dia pergi, termasuk Prancis, Jerman, Belanda, Denmark, Amerika Serikat, dan Panama.
